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一个车臣男孩被指控谋杀自己俄罗斯军官的养父，所有证人和证据均对他不利，12位陪审团成员对此展开了讨论，他们将决定男孩今后的命运。12名陪审员来自不同的行业，不同的种族。刚开始的时候，每个人心不在焉， 对这起案件并不在乎，除了一个物理研究员之外，他们都认为男孩有罪。
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二十世纪70年代，旧金山出现了一个自称“十二宫”的杀人狂，杀人后，向媒体寄一封信，留下密码、线索，向警方挑衅，多次的阴差阳错使案件陷入僵局，警方渐渐束手无策。连环杀人案件也引起了《旧金山纪事报》的记者罗伯特（杰克·吉伦哈尔 饰）和保罗（小罗伯特·唐尼 饰）的注意，他们在警察大卫（马克·普法洛 饰）的帮助下，开始调查这一系列的连环凶杀案件，在和“十二宫”杀手斗志斗勇的同时，他们个人的生活也面临了极大的挑战。
