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元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋（唐国强饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝

王母（潘虹饰）最小的女儿七仙女紫儿（霍思燕饰）私下凡尘，与凡人董永（郑国霖饰）相爱并成亲。但她的行为触犯了天条戒律，为了维护天庭法度，王母派仙下凡捉回七仙女。伤心欲绝的董永闯上天庭，两人坚贞不渝的心迹

2005年春，一个号称投资上亿，名为HRD的医药项目将落户蓝海。蓝海市两家龙头企业，南华制药和东森制药展开了激烈的竞争。南华的老板郭林打算在这次的竞争中一举击败东森的老板李小军，以了结双方多年来的宿怨。恰在此时，人称“贼公子”的熊伟为报父仇，潜入了郭林家，试图寻找置郭林于死地的证据，结果却意外碰上郭林的妻子方华和郭林的司机刘成仁偷情。熊伟从保险柜里拿走了一个U盘和部分现金。未曾想，他的这一举动成了引发蓝海市血雨腥风的导火线。不久刘成仁被人追杀，手指被砍掉，南华发生了爆炸，郭林心腹廖主任受伤。刑警队长刘建平

三十年代，上海。国军军官彭皓天与日军作战，身负重伤，邂逅护士雷锦仪。论及婚嫁，却遭彭家反对。彭迫于严令再上战场，彭家被日寇夷为平地，二人都认为对方已不幸罹难。彭怀国仇家恨，专事暗杀日寇汉奸。雷怀彭子，无奈化名沈晗冰沦为舞女。再相逢时，彭已违心迎娶了军政要员之女。雷则之于感恩答应了富商的求婚。为国、为家、为情、为义，主人公何去何从？杀敌、复仇、缠绵、诡奇，演绎成天哭地泣的《醉红尘》！