元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋（唐国强饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝

2005年深秋，清晨，座落在黄河边的古城南山市。一声枪响，一个健壮的身躯倒下了。清早起来拾垃圾的女孩毛毛目睹这一幕，她将自杀的财物清洗一空，却发现“死人”的手指在微微抖动…… 南山市警方接到报案，外逃多年的重犯赵波神秘出现在城乡结合部，而另一边，“霸业”公司里则急成了热锅上的蚂蚁，老板邱兆强没想到刚刚从外地请过来的两个“刀客”意外失手，枪案侦破仍在进行，南山市出现一个神秘杀手，接连两起命案，手法一样，一个是夜总会的老板，一个则是一个已经退伍多年的老后兵，每具尸体身边都留下一张神秘的纸牌…… 在邱兆强寻